Лікарня була відкрита 20 серпня 1954 року - в рік утворення Черкаської області в складі України. Першим головним лікарем був призначений Івахно Григорій Ілліч. На її базі функціонували сім стаціонарних відділень загальною потужністю 200 ліжок. Одночасно із стаціонаром розпочали роботу: консультативна поліклініка та параклінічні служби.

Головним лікарем призначений Степан Якович Євченко. Потужність лікарні складає 400 ліжок, а з 1960 року - 500. Утворювалися спеціалізовані відділення: алергологічне, гастроентерологічне, ревмокардіологічне, пульмонологічне, ендокринологічне, нейрохірургічне, травматологічне, стоматологічне та інші. Розвивалися діагностичні служби.

Лікарню очолював Морозов Віктор Федорович, Холодій Петро Іванович. Збудовано 5 та 7-палатні корпуси, харчоблок, патологоанатомічний корпус. Потужність зросла до 820 ліжок, які були розгорнуті у 17 стаціонарних відділеннях. Відкривається нефрологічне, профпатологічне відділення, ендоскопічний та сурдологічний кабінети.

Головний лікар Фесун Анатолій Іванович. Вводяться в дію операційно-анестезіологічний та 9-палатний корпуси. Функціонує 23 стаціонарних відділення, в яких розгорнуто 1250 ліжок та 17 допоміжних лікувально-діагностичних служб. Відкриваються нові відділення. Створюються перші комп`ютерні програми збору та обробки медико-статистичної інформації.

Головний лікар Черняк Валерій Петрович. Відкрито відділення кардіохірургії. Вперше в області проведено аортокоронарокардіографію, ділятацію та стентування коронарних артерій, аортокоронарне шунтування та імплантація штучних клапанів серця. Відкрито лабораторію полімеразної ланцюгової реакції та проктологічне відділення. З 2007 року в складі лікарні функціонує відділення лікувальної фізкультури та спортивної медицини, недоношених та хворих новонароджених, інтенсивної терапії новонароджених, дитячої анестезіології та інщі. Організовані різні виїзні бригади. Введено в дію обласний нейросудинний центр.

Головний лікар Дудник Олександр Миколайович. Відкрито кардіологічне відділення з блоком інтенсивної терепії та кабінет "Діабетичної полінейропатії". Відкрито філії хронічного гемоділізу на базі інших лікарень. Введено в дію обласний консультативно-діагностичний центр. Відкрито відділення відновного лікування. Введено в дію обласний перинатальний центр. Впроваджена та функціонує медична інформаційна система. Проведено реконструкцію відділення екстреної медичної допомоги. Розширено робочі площі нейросудинного відділення. Структуру лікарні доповнили: відділ інфекційного контролю, обласний телемедичний центр.

Лікарню очолює Шило Віталій Миколайович. В складі лікарні функціонує 27 спеціалізованих стаціонарних відділення. До складу лікарні введено обласний центр планування сімʼї. В консультативній поліклініці організовано прийом лікарів: хірурга-онколога, реабілітолога та генетика. Дооснащено сучасною апаратурою рід відділень. Вдосконалювалися підходи до розвитку телемедицини. Продовжується робота щодо розвитку трансплантології. Першими серед закладів охорони здоровʼя було проведено забір органів для пересадки нирки, серця та печінки. Відбулися зміни структури закладу та оснащення апаратурою лікувально-діагностичних служб.